Fetal patolojik ultrasound bulgusu olan hamileliklerde genetik araştırmalar

Bu arastırma da; Ocak 2007 - Agustos 2008 yılları arasında Dicle Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Biyoloji Anabilim Dalı Genetik Tanı Laboratuvarına, prenatal tanı amacıyla yönlendirilen, toplam 487 olgudan fetal patolojik ultrasound bulgusu olan 79 olgunun amniyon sıvısı ve 67 olgunun kordon kanı olmak üzere toplam 146 (%30) olguya ait materyal arastırma grubu olarak degerlendirmeye alınmıstır. Kontrol grubu olarak ise fetal patolojik ultrason bulgusu olmayan 330 olgunun amniyon sıvısı ve 11 olgunun kordon kanı olmak üzere toplam 341 (%70) olguya ait materyal degerlendirilmistir. Toplam 487 örnekten sitogenetik çalısma yapılarak, kromozom elde edilmis ve analizleri yapılmıstır. Her örnek için, iki kültür yapılarak ortalama 10 preparat hazırlanmıstır. Bu preparatlardan bir tanesi direkt Giemsa ile, geri kalan preparatlar ise Giemsa Bantlama Teknigi (GTG - Banding) ile hazırlanmıs ve 10 x 487 = 4870 adet preparat degerlendirmeye alınmıstır. Toplam 146 olgudan olusan fetal patolojik ultrasound bulgusu olan arastırma grubunun 52 (%35.6) olgusunda 46,XX, 51 (%34.9) olgusunda 46,XY normal karyotipi saptanmıs, 24'ü A.S. ve 15'i K.S olmak üzere toplam 39 (%26.8) olguya ait materyalde kromozom düzensizligi saptanmıstır. 1'i A.S. ve 3'ü K.S. toplam 4 (%2.7) olguya ait materyalde yeterli üreme olmadıgından sonuç elde edilememistir. Patolojik ultrasound bulgusu-kromozom düzensizligi olasılıgı oranı; non immün hidrops fetalis için %28.5, immün hidrops fetalis için %10, ensefalosel için %33, hiperekojen bagırsak için %8.33, bilateral multikistik böbrek için %33, kardiak hiperekojen odak için %33, ventrikülomegali için %31.25, koroid plexus kisti için %10, kistik higroma için %38.4, short limbs için %50, gastrosizis için %33, nazal kemik yoklugu için %50, spina bifida için %16.6, kardiak anomali için %40 ve mikrosefali için %100 olarak hesaplanmıstır. ix Toplam 341 olguya sahip kontrol grubunun ise 147 (%43.1) olgusunda 46,XX, 136 (%39.9) olgusunda 46,XY normal karyotipi saptanmıs. 24'ü yüksek triple test riski, 14'ü yüksek double test riski, 5'i ileri maternal yas, 3'ü ailede özürlü çocuk öyküsü olan 46 A.S. olgusu ile 2'si ileri maternal yas ve 1'i yüksek triple test riski olan 3 K.S. olgusu olmak üzere toplam 49 (%14.4) olguda düzensizlik tespit edilmistir. 8'i A.S. ve 1'i K.S. toplam 9 (%2.6) olguda yeterli üreme olmadıgı için sonuç elde edilememistir. Yukarıda da belirtildigi gibi; kromozom düzensizligi oranı arastırma grubunda (%26.8) kontrol grubundan (14.4) yüksek bulunmustur. ki bagımsız grubun oranını karsılastıran Student's t testi uygulanmıs ve sonuç istatistiksel olarak anlamlı bulunmustur (p<0.5). Degerlendirdigimiz toplam 487 olgu dikkate alındıgında endikasyon sıralaması; %36.8 yüksek triple test riski, %30 patoljik ultrasound bulgusu, %13.4 yüksek double test riski, %12.5 ileri maternal yas, %5.1 ailede özürlü çocuk öyküsü, %1.4 parental anksiyete ve %0.8 kötü obstetrik anemnez seklinde olmustur. Toplam 88 olguda kromozom düzensizligi (%18) tespit edilmistir. Laboratuvarımıza uygun kosullarda ulastırılmamıs olan 9 A.S. ve 4 K.S. olmak üzere toplam 13 materyalden yeterli üreme olmadıgı için sonuç elde edilememistir. Kültürde basarı oranımız %97.4 olmustur. Fals pozitif ve fals negatif sonucumuz yoktur. Bu çalısmadan amacımız; yüksek rezolüsyonlu ultrasound görüntüleme ile saglanan fetusa ait detaylı patolojik bulgulara ne tip kromozom düzensizliklerinin, ne derecede eslik ettigini ortaya koymaktır. Ayrıca diger prenatal tanı endikasyonlarına oranla bu bulguların kromozom düzensizliklerinin sıklık ve spesifiklikleri açısından sahip olabilecekleri özel anlam ve önemi mevcut bilgilerin ısıgında degerlendirmektir. Bu çerçevede elde edilen bulgular kontrol grubu bulguları ile ve benzer çalısmaların bulguları ile karsılastırılmıs, benzerlikler ve farklılıklar yeterince tartısılmıstır. Bu bulgular sınırlı sayıdaki olguyu kapsayan çalısmamızla ilgilidir. Genellestirilebilmesi için daha genis serilerin çalısılması ve degerlendirilmesi geregi açıktır. ANAHTAR KELMELER: Prenatal Tanı, Kromozom Analizi, Kromozomal Anomali, Fetal Anomali.

In this study, we evaluated a total of 146 samples (79 Amniocentesis and 67 Chordocentesis) out of 487 cases which were obtained from pregnant women with fetal pathological ultrasound findings. The samples were collected from patients who were referred to the Genetic Diagnostic Laboratory of the Department of Medical Biology, Medical Faculty, Dicle University, for prenatal diagnosis during January 2007 to August 2008. A total of 341 samples (330 Amniocentesis and 11 Chordocentesis ) were included in this study as controls. Control group samples were taken from mothers without any pathological ultrasound findings. A total of 487 samples were analysed cytogenetically. Lymphocyte culture prepared in duplicate and totally ten slides were prepared for each sample. One of the ten slides was stained with direct Giemsa staining and the others were stained with Giemsa Banding Technique (GTG Banding). A total of 4870 (487x10) slides were evaluated for diagnosis. A total of 146 samples were analysed in study group which has fetal pathologic ultrasound findings. Of the samples, 52 (35.6 %) had normal karyotype of (46, XX), 51 (34.9 %) had normal karyotype of (46, XY) and 39 (26.8 %) were found to have chromosomal abnormality. No result was obtained from 4 (2.7%) cases due to culture failure. Possible detection of chromosomal abnormality rate was calculated as 28.5 % for non immune hydrops fetalis, 10% for immune hydrops fetalis, 33 % for encephalocele, and 8.33 % for hyperechogenic intestine, 33 % for bilateral multicystic kidney, 33 % for cardiac hyperechogenic focus, 31.25 % for ventriculomegaly, 10 % for choroid plexus cyst, 38.44 % for cystic hygroma, 50 % short limbs, 33 % for gastroschisis, 50 % for nasal bone appearance, 16.6 % for spina bifida, 40 % for cardiac anomaly and 100 % for microcephaly. A total of 341 samples were analyzed in control group, and 147 (43.1 %) cases had 46 XX, 136 (39.9 %) cases had 46, XY normal karyotype. Of the cases, 49 xi (14.4%) were detected to have abnormality, of which 24 cases were with high triple test risk, 14 with high double test risk, 5 with advanced maternal age risk, 3 with familial disease history (46 Amniocentesis cases), and 2 with advanced maternal age and 1 with triple test risk (totally 3 Chordocentesis cases) were detected to have abnormality. No results were obtained from 9 (2.6%) cases, 8 Amniocentesis and 1 Chordocentesis due to culture failure. As indicated above the chromosomal aberration rate were found to be higher in study group (26.8%) when compared with control group (14.4%). Results were evaluated with Student?s t test which compared to independent groubs rates for statistical analysis. The result found significant (p<0.5) After evaluation of all 487 cases, indication rate were as follows; 36.8 % with high triple test risk, 30 % with pathologic ultrasound finding, 13.4 % with high double test risk, 12.5 % with advanced maternal age, 5.1 % with familial disease history, 1.4 % with parental anxiety and 0.8 % with bad obstetric anamnesis. Chromosome aberrations were detected in 88 cases (18 %) No results was obtained from totally 13 samples (9 Amniocentesis and 4 Chordocentesis) due to inconvenient transportation condition of the samples, to our laboratory. Culture success rate of our study has been calculated as 97.4 %. We have no false positive and false negative results in our study. The purpose of this study was to provide information on the degree and specificity of association between prenatally diagnosed chromosome aberrations and pathological findings of detailed high resolution ultrasound imagining in fetuses. Also we evaluated whether or not these pathological ultrasound findings make any sense about the sort and frequency of chromosomal aberration and taken as criteria. The information that provided compared with the control group and discussed in the light of recent scientific knowledge. These findings are the results of our study involving limited number of cases. It is obvious that more extensive studies are required for generalization. KEY WORDS: Prenatal Diagnosis, Chromosome Analysis, Chromosomal Abnormality, Fetal Anomaly.