Psoriatik artritli hastalarda matriks metalloproteinazların sitokin ve kemokinler ile ilişkisi

İnflamasyonda ve infeksiyonlara karşı konakçı cevabında lökositlerin dokulara yerleşimi önemli bir basamağı teşkil etmektedir. Bu süreç kemotaktik sitokinler olarak bilinen kemokinler tarafından kontrol edilmektedir. Kemokinler, inflamasyonda ve homeostazda lökositlere ve stem hücrelere kemotaksi yaptıran sitokinlerdir. Matriks metalloproteinazları; ekstrasellüler (MMP’ler), kartilaj yıkımı ve eklem erozyonunun gelişmesinde anahtar rolü olan ekstaselüler matriksin yıkılmasını sağlayabilen proteolitik enzim ailesine ait enzimlerdir. Son zamanlarda IL-17’nin psoriyatik artrit (PsA) patogenezinde rol alan önemli bir anahtar sitokin olduğu gösterilmiş, hatta IL-17’yi hedef alan tedavilerin, hastalığın giderilmesinde umut vadedebileceği öne sürülmüştür. Matrix metalloproteinaz ve kemokinlerin PsA’da rollerine ilişkin çalışma sayısı kısıtlı olmakla beraber bu proteinlerin PsA ve PsO’lu hastalarda düzeylerinin beraber araştırıldığı çalışma sayısı oldukça sınırlıdır. Matrix metalloproteinazların kartilaj destruksiyonundaki rolleri romatoid artrit, osteoartritli hastalarda ayrıntılı olarak gösterilmiş bu proteinlerin kemokinlerle ilişkili olduğu gösterilmiştir. Biz de bu çalışmada PsA ve PsO’lu hastalarda sitokin ve kemokinlerin düzeylerini ve matrix mettalloproteinazlarla olan ilişkisini araştırmayı amaçladık. Çalışmaya 35 PsA ve 33 psoriasis (PsO) tanısı alan hasta ile 22 sağlıklı kontrol dahil edildi. Her üç grupta serum IL-17A, IL-1?, IL-6, CCR4, CXR4, CCL2 (MCP-1), CCL22 (MDC), MMP-1, MMP-2, MMP-3, MMP-9, MMP-13 düzeyleri ölçülerek bunların gruplar arası farklılıkları ve klinik bulgularla ilişkileri değerlendirildi. PsA ve kontrol grubu arasında serum CCL2 düzeyleri açısından anlamlı farklılık saptandı (p=0.042). CCL22 düzeylerine bakıldığında; yine bu kemokinin düzeyi PsA grubunda kontrol grubuna göre anlamlı derecede yükseklik gösterirken (p=0.003), CXCR4 düzeyleri açısından bakıldığında; PsA hastaların kemokin düzeyi ile kontrol grubu arasında yapılan karşılaştırmada istatistiksel olarak anlamlıydı (0,033). MMP düzeyleri açısından çalışmaya alınan üç grup (PsA, PsO ve kontrol) arasında yapılan karşılaştırmada serum MMP-9 düzeyleri dışında anlamlı bir farklılık saptamadık (p=0.049). PsA grubundaki hastalarda MMP-3 düzeyleri kontrol grubuna göre anlamlı derecede yüksek bulduk (p=0.013). PsA’lı hastalarda arasında, TNF-? inhibitörü kullananlar ile kullanmayanlar karşılaştırıldığında serum IL-6 (p=0.054), IL-1 ? (p=0.040), IL-17A (p=0.003) ve MMP-2 düzeyleri (p=0.026) bu tedaviyi alan hastalarda anlamlı derecede yüksekti. Ancak alt grup analizinde, kemokinler (CCL2, CCL22, CXCR4) ve MMP (MMP-3) parametrelerinin PsA ile kontrol grubu arasında yapılan karşılaştırmada istatistiksel olarak anlamlı fark bulduk, bu parametrelerin hastalık aktivitesi ve hastalık progresyonunun takibinde yararlı olabileceğini düşünüyoruz.

Placement of leukocytes into tissues represents an important step in inflammation and the host response to infection. This process is controlled by chemotactic cytokines known as chemokines. Chemokines are cytokines that provide the chemotaxis of leukocyte and stem cells, in inflammation and homeostasis. Matrix metalloproteinases are the members of proteolytic enzymes family, playing a key role in cartilage destruction and bone erosion by the degradation of extracellular matrix. Recently, it has been shown that IL-17 is an important key cytokine in psoriatic arthritis (PsA) pathogenesis, and even the IL-17 targeted treatments may give hope to eliminate the disease. Despite the restricted number of studies on the function of the matrix metalloproteinases and chemokines in PsA, the studies that investigate the levels of all these proteins together in patients with PsA and PsO is quite limited. The role of the matrix metalloproteinases in the destruction of cartilage has been shown in patients with rheumatoid arthritis and osteoarthritis, and these proteins are likely to be associated with chemokines. We aimed to investigate the levels of cytokines and chemokines and their relationship with the matrix metalloproteinases in patients with Pso and PsA. Totally, 35 PsA and 33 PsO patients along with 22 healthy control patients were included in the study. In all the three groups (PsA, PsO and Control), serum IL-17, IL-1?, IL-6, CCR4, CXR4, CCL2 (MCP-1), CCL22 (MDC), MMP-1, MMP-2, MMP-3, MMP-9, MMP-13 levels were measured, and the differences between these groups and the relationship with clinical findings were assessed. CCL2 serum levels in PsA patients and control group had statistically significant differences (p=0.042). CCL22 levels were measured, and this chemokine was significantly higher in PsA patients than the control group (p=0.003). When the CXCR4 levels were compared in the control group and the PsA patients, the difference was statistically significant (p=0,033). In the comparison carried out between the three groups (PsA, PsO, Control) in terms of MMP levels, no significant difference was observed except for the serum levels of MMP-9 (p=0.049). We found significantly higher levels of MMP-3 in PsA patients compared to the control group (p=0.013). In patients with PsA, serum levels of IL-6 (p = 0.054), IL-1 ? (p = 0.040), IL-17 (p = 0.003) and MMP-2 (p = 0.026) were significantly higher in the patients treated with TNF-? inhibitors compared to those patients who had not been treated with these drugs. In our study, however, we found statistically significant differences when the chemokines (CCL2, CCL22) and MMP (MMP-3) were compared between control group and the patients with Psa and PsO. We believe that these parameters may be useful to follow up the disease activity and progression.