Yazar "Pektanç, Gülsüm" seçeneğine göre listele

Listeleniyor 1 - 1 / 1
  • [ X ]
    Öğe
    Adamts (-1,-4,-5) genlerinin psoriatik artrit patogenezindeki rollerinin ve moleküler mekanizmalarının araştırılması
    (2017) Pektanç, Gülsüm; Nergiz, Yusuf; İrtegün Kandemir, Sevgi
    Amaç: Amacımız, eklem yıkımında önemli rolleri olan ADAMTS proteazlarından ADAMTS1, -4, -5’ in kronik inflamatuar bir hastalık olan Psoriatik artritis (PsA) patogenezindeki rollerini ve bu proteazların inflamatuar sinyal yolaklarında hangi mediyatörler tarafından regüle edildiklerinin araştırılmasıdır. Yöntem: 15 PsA hastası, 15 Ps hastası ve 15 sağlıklı bireyden alınan total kandan periferik kan mononüklear hücreleri (PBMC) izole edildi ve primer kültürleri yapıldı. PBMC hücrelerinde ADAMTS1, -4, ve -5 genlerinin mRNA ifadeleri qPCR yöntemi kullanılarak belirlendi. Primer kültürleri yapılan PBMC hücreleri TNF-?, IL-1? ve IL-6 ile uyarıldıktan sonra, pro-inflamatur sitokinlere yanıt olarak ADAMTS genlerinin mRNA ekspresyon düzeylerinde bir faklılık olup olmadığı belirlendi. Ayrıca PBMC hücreleri TNF-?, IL-1? ve IL-6 ile uyarılmadan önce mitogen-activated protein kinases (MAPK), transkripsiyon faktörü nuclear faktor kappa B (NF?B) ve signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) inhibitörleri ile muamele edildi ve ADAMTS genlerinin ekspresyonunun pro-inflamatuar sinyal yolaklarındaki MAPK (ERK1/2, p38, JNK), NF?B, ve STAT3 mediyatörleri tarafından regüle edilip edilmediği qPCR yöntemi kullanılarak araştırıldı. Buna ek olarak inhibitörlerin MAPK (ERK1/2, p38, JNK), NF?B, ve STAT3 aktiviteleri üzerindeki etkileri Western Blot yöntemi kullanılarak tespit edildi. Bulgular: PsA grubunun PBMC hücrelerinde ADAMTS1 ve -4 ekspresyonlarında artış olduğu, ancak ADAMTTS5 ekspresyonunda anlamlı bir değişim olmadığı bulundu. TNF-? ve IL-6 stimülasyonlarının ADAMTS1, -4 ve -5 ekspresyonlarında, IL-1? uyarılmasının ise sadece ADAMTS1 ve -4 ekspresyonlarında azalışa neden olduğu görüldü. Ancak, IL-1? uyarılmasıyla ADMTS5 ekspresyonunun değişim göstermediği gözlendi. p38, JNK ve STAT3 inhibisyonlarının ADAMTS1 ekspresyonunda azalmaya neden olduğu belirlendi. Öte yandan, ADAMTS5 ekspresyon düzeyinin NF?B, ERK1/2 ve JNK inhibisyonlarıyla azaldığı ve STAT3 inhibisyonu sonucunda ise ADAMTS5 ekspresyonunun değişime uğramadığı tespit edildi. Ayrıca, STAT3 ve NF?B inhibisyonlarının ise ADAMTS4 ekspresyonununda azalışa neden olduğu görüldü. Bununla birlikte, kontrol grubunda JNK inhibisyonuyla ADAMTS1 ve -5 ekspresyonlarının, Ps grubunda ise ERK1/2, p38 ve JNK inhibisyonlarının üçünün de ADAMTS1 gen ekspresyonunda önemli bir artış gösterdiği bulundu. Ayrıca, STAT3 ve NF?B inhibisyonlarının kontrol ve Ps gruplarının ikisinde de ADAMTS1 ekspresyon düzeyinde artış sağladığı gözlendi. Tartışma: Diğer artrit türlerine ait literatürlerde gözlendiği gibi PsA hastalarının PBMC hücrelerinde de ADAMTS1 ve -4 ekspresyonlarının Ps ve kontrol gruplarına kıyasla artış gösterdiği, ancak ADAMTS5 ekspresyonunun değişmediği bulundu. Bu sonuç, ADAMTS1 ve -4 genlerinin PsA hastalığında ekstra sellüler matriks (ECM) yıkılımında etkin agrekanazlar olabileceğini ortaya koymaktadır. PsA’ lı bireylerin PBMC hücrelerinde TNF-? , IL-6 ve IL-1? uyarılmasıyla ADAMTS1 ve -4 gen ekspresyonlarının, TNF-? ve IL-6 uyarılmasıyla ise ADAMTS5 gen ekspresyonunda azalma olduğu tespit edildi. Bu bulgular, TNF-?, IL-6 yada IL-1? uyarılmalarının ADAMTS1 -4 ve -5 agrekanaz aktivitesine baskılayıcı etkileri olabileceğini düşündürmektedir. Ayrıca, PsA patogenezinde, MAPK, STAT3 ve NF?B sinyal yolaklarının ADAMTS1, -4 ve -5 üzerinde modülatör etkileri olabileceği görüldü. Anahtar Kelimeler : PsA, ADAMTS, PBMC, qPCR, biyobelirteç.