Yazar "Kaya, Meryem Şeyda" seçeneğine göre listele

Listeleniyor 1 - 2 / 2
  • Küçük Resim
    Öğe
    Doksorubisin kardiyotoksisitesinde oluşan nekrotik hasarda P53 geninin rolü
    (2016) Kaya, Meryem Şeyda; Erdinç, Meral
    Doksorubisin (Dox), lösemi ve lenfoma gibi farklı kanser türlerine karşı kullanılan geniş spektrumlu antrasiklin türevi bir antibiyotiktir. Kardiyotoksisite, doksorubisinin kullanımını kısıtlayan en önemli yan etkidir. Doksorubisinin oluşturduğu kardiyotoksisite mekanizması tam olarak çözülememekle beraber, en önemli hasarı doksorubisin metabolitlerinin ve serbest oksijen radikallerinin (ROS) yaptığı bilinmektedir. Özellikle ROS'ların etkisiyle hücrede nekroz mekanizmasına ait sinyal yolakları aktifleşmektedir. Bu çalışmada, nekroz mekanizmasındaki Mitokondriyel Transfer Poru'nun (MPTP) açılması sırasında Siklofilin D (CypD) proteinine bağlanarak görev aldığı düşünülen p53 proteininin Dox kardiyotoksitesindeki rolü ve ayrıca MPTP'nin açılmasında regülatör olan CypD proteininin inhibe eden immunosupresant etkili Siklosporin A (CsA)’nın nekroz mekanizmasına ve doksorubisin kardiyotoksisitesine karşı koruyucu etkisi araştırılmıştır. Bu amaçla kullanılan erkek Sprague-Dawley ratlar dört gruba ayrılmıştır: 1. grup: Kontrol grubu; 2. grup: Tek doz Dox Grubu (10 mg/kg i.p.); 3. grup: Tek doz Dox(10 mg/kg i.p.)+CsA Grubu (3 mg/kg, 7 gün); 4. grup: CsA Grubu (3 mg/kg, 7 gün). Bütün gruplarda Dox ile oluşturulan deneysel kardiyotoksisite sonrası, anestezi altında, kalpler izole edilmiştir. İzole edilen kalpler aorttan kanüle edilerek perfüzyon sistemine takılmıştır ve peristaltik pompa yardımı ile 37oC’ye ısıtılan, karbojen (%5 CO2 ve %95 O2 karışımı) ile havalandırılan Krebs-Henseleit solüsyonu ile perfüze edilmiştir. Kalpte koroner perfüzyon basıncı, sol ventrikül gelişen basıncı (LVDP) ve kalbin dakikadaki kalp atım hızı (KAH), ve sol ventrikül içine yerleştirilen balon ile sol ventrikül gelişen basınç (LVDP) kaydedildi. Ayrıca kalbin kontraksiyon gücünü gösteren sol ventrikül sistolik basınç yükselme hızını ve sol ventrikül diyastolik basınç gevşeme hızını ifade eden LV(dP/dt)max ve LV(dP/dt)min kaydedilmiştir. Yapılan bu farmakolojik deneylere ek olarak, elde edilen dokulardan izole edilen mRNA'lar, cDNA'ya dönüştürülerek Real Time PCR metodu ile p53 geninin ekspresyon seviyesi actb geninin ekspresyon seviyesine bağlı olarak ölçülmüştür ve gruplar arasında karşılaştırılmıştır. Deneyler sonucunda, tek doz Dox (10 mg/kg) verilen grupta kontrol grubuna göre koroner perfüzyon basıncının ve LV(dP/dt)min değerlerinin istatistiksel olarak anlamlı bir şekilde arttığı (p<0.001); KAH, LVDP ve LV(dp/dt)max değerlerinde istatistiksel olarak anlamlı bir biçimde azaldığı (p<0.05) görülmüştür. Buna karşılık Dox+CsA grubunda Dox grubuna göre koroner perfüzyon basıncının ve LV(dp/dt)min değerlerinin istatistiki olarak anlamlı bir şekilde azaldığı (p<0.05); KAH, LVDP ve LV(dp/dt)max değerlerinde ise istatistiki olarak anlamlı bir biçimde arttığı (p<0.001) görülmüştür. Moleküler analizlerde ise p53 geninin ekspresyonunun Dox grubunda kontrol grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı bir biçimde arttığı (p<0.001); Dox+CsA grubunda ise Dox grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı bir şekilde azaldığı (p<0.001) görülmüştür. Sonuç olarak Dox grubunda bozulan kalp kontraktilesi ve kalp hemodinamiği ile karakterize kardiyotoksik etkinin CsA ile anlamlı olarak korunduğu ve ayrıca p53 geninin doksorubisine bağlı oluşan nekrotik hasarda görevinin olduğu görülmüştür. Anahtar Kelimeler: Doksorubisin, Kardiyotoksisite, Nekroz, Siklosporin A, p53 ekspresyonu
  • Küçük Resim
    Öğe
    Involvement of necroptosıs and apoptosıs ın protectıve effects of cyclosporın a on ischemıa-reperfusıon injury in rat kıdney
    (Springer, 2025) Erdoğmuş, Zeynep Özgen; Erdi̇nç, Meral; Kaya, Meryem Şeyda; Aktar, Fesih; Özekinci, Selver Özşener; Erdinç, Levent; Uyar, Emre
    We aimed to investigate the protective effects of low dose cyclosporin A (CsA) on ischemia-reperfusion (IR) injury in rat the kidney and on the apoptotic and necroptotic mechanisms involved. 1. Control group (received a single intraperitoneal (i.p.) dose of 1 ml sterile saline 15 min before the surgical procedure), 2. IR group (was subjected to 30 min of bilateral kidney ischemia followed by 90 min of reperfusion; and received a single i.p. dose of 1 ml sterile saline 15 min before the IR procedure, 3. IR + CsA group (received a single i.p. dose of 3 mg/kg CsA 15 min before the IR procedure. Renal functions (renal perfusion pressures, and serum urea-creatinine levels), kidney histological scores, MDA levels, and TNF-alpha, caspase-3, RIP1, RIP3, MLKL, CaMKII and CypD protein expressions were also measured. Renal perfusion pressures (PP), serum urea and creatinine levels, renal tissue MDA levels, and the protein expression levels of TNF-alpha, caspase-3, RIP1, RIP3, MLKL, CAMKII and CypD were significantly increased in the IR group compared to the control group (p < 0.05), Additionally, there were significant decreases in all the parameters in the IR + CsA group compared to those in the IR group (p < 0.05). Furthermore, histopathological analyses revealed significantly higher kidney injury scores in the IR group compared to the control group, and low dose CsA treatment improved the injury. A single low dose of CsA injection 15 min before IR, demonstrated a protective effect on bilateral renal IR injury and a reduction in apoptotic and necroptopic markers which is resulted in improvement of renal functions.