Elektriksel olarak uyarılan sıçan ileum kasılma yanıtları üzerine histamin H3 reseptörleri ve nitrik oksitin rolü

Çalışlmanın amacı, histamin reseptörlerinin ileum düz kas kasılmaları üzerine olan etkilerini ve bu etkiler üzerinde nitrik oksitin olası rolünü gözlemlemektir. İzole edilen sıçan ileum preparatları organ banyosuna asılarak ortama histamin agonist ve antagonistleri ilave edildi ve doku örneklerinin elektriksel alan stimülasyonuna verdikleri kasılma yanıtları incelendi. NO donörü Derivative 28'in kobaylarda H3 antagonistik etkisinin bulunması nedeniyle H3 reseptörleri ile NO aras›nda herhangi bir etkileflimin bulunup bulunmadığı incelendi. Histamin H1, H2, H3 reseptörlerinden biri bloke edildikten sonra elektriksel stimülasyona verilen kasılma yanıtlarının ne yönde değişleceğini gözlemlemek amacıyla diğer reseptörlerin biri veya her ikisi bloke edilerek kasılma yanıtlarındaki farklılıklar izlendi. Histamin reseptörlerini bloke etmek amacıyla H1 reseptör blokeri olarak pirilamin (10-6 ?), H2 reseptör blokeri olarak famotidin (10-6 ?) ve H3 reseptör blokeri olarak tiyoperamid (10-5 ?) ve bunların çeşitli kombinasyonları kullanıldı. Tüm gruplarda H3 reseptör agonisti (R)-?-metilhistaminin 10-8, 10-7, 10-6 ve 10-5 molar derişimlerinin etkileri kümülatif olarak incelendi. Nitrik oksit ile olası bir etkileşimin gözlenmesi amacıyla farklı serilerde ortamda nitrik oksit prekürsörü L-arjinin (10-4 ?) ve nitrik oksit sentaz inhibitörü L-nitro-arjinin-metil ester (10-4 ?) bulunduğu halde aynı prosedür tekrarlandı. Histamin H1, H2 ve H3 reseptörlerinin sırasıyla pirilamin (10-6 ?) ve famotidin (10-6 ?) tarafından ayrı ayrı bloke edilmesi sonucu elektriksel alan stimülasyonuna verilen kasılma yanıtları düflerken H3 reseptör antagonisti tiyoperamid (10-5 ?), kasılma yanıtlarını artırdı. Selektif H3 agonisti (R)-?-metilhistaminin kontraktil yanıtlarda belirgin bir azalmaya neden olması ve bu etkilerin selektif H3 reseptör antagonisti tiyoperamid tarafından artırılmış olması nedeniyle histamin H3 reseptörünün muhtemelen H1 ve H2 reseptörlerine zıt yönde etki ettiği ve kontraktil yanıtların inhibisyonuna aracılık ettiği gözlenmiştir. Ortama farklı serilerde nitrik oksit prekürsörü L-arjinin (10-4 ?) ve nitrik oksit sentaz inhibitörü NG-nitro-L-arjinin metil ester (10-4 ?) ilave edilmesi sonucunda anlamlı bir farklılık ile karşılaşılmadı. Nitrik oksitin sıçan ileum preparatlarında histamin reseptörlerinin kontraktil aktivitesi üzerine herhangi bir etki etmedi¤i sonucuna varıldı.