Isoimperatorin-mediated anticancer activity: Role of mitochondrial dysfunction in hepg2 cells

Basit Öğe Kaydı
dc.authorid0000-0002-9791-4399en_US
dc.authorid0000-0002-3239-4855en_US
dc.authorid0000-0002-5729-0796en_US
dc.authorid0000-0002-5260-3650en_US
dc.authorid0000-0001-6807-8208en_US
dc.authorid0000-0002-3624-4811en_US
dc.contributor.authorErgüç, Ali
dc.contributor.authorArzuk, Ege
dc.contributor.authorAlbayrak, Gökay
dc.contributor.authorKarakuş, Fuat
dc.contributor.authorOkur, Hayati
dc.contributor.authorBaykan, Şüra
dc.date.accessioned2023-10-18T13:19:11Z
dc.date.available2023-10-18T13:19:11Z
dc.date.issued2023en_US
dc.departmentDicle Üniversitesi, Eczacılık Fakültesi, Eczacılık Meslek Bililmleri Bölümüen_US
dc.description.abstractObjective: The first goal of the present study is to investigate the role of mitochondria due to the Crabtree effect in HepG2 cells exposed to ISO in either glucose- or galactose-conditioned media. The second aim is to predict the interactions between electron transport chain (ETC) complexes and ISO, which might be the possible reason for mitochondrial dysfunction. Material and Method: Cell viability and membrane damage for HepG2 cells exposed to ISO (12.5, 25, 50, 100, and 250 µM) were assessed by MTT and LDH leakage assays in either glucose- or galactose-conditioned media. The affinity of ISO to ETC complexes was also determined by a molecular docking study. Result and Discussion: MTT assay showed that 250 µM ISO leads to cytotoxic activity in glucoseconditioned media, while 25 µM and higher concentrations of ISO decrease cell viability in galactose-conditioned media. A membrane damage assay conducted in a glucose-conditioned media assay revealed that 250 µM ISO disrupts the cell membrane. 100 and 250 µM ISO increased membrane damage in galactose-conditioned media. According to docking simulations, binding affinities of ISO to ETC complexes are in descending order: Complex IV > Complex I > Complex III > Complex II. Inhibition of complex IV by ISO inhibits the transfer of electrons from cytochrome c to oxygen, and the proton gradient collapses. The present study proposed that ISO leads to mitochondrial dysfunction via inhibition of the ETC.en_US
dc.description.abstractAmaç: Çalışma kapsamındaki ilk amaç, glukoz veya galaktoz içeren besiyerlerinde İzoimperatorin’e (İZO) maruz kalmış HepG2 hücrelerindeki mitokondrinin rolünü Crabtree etkisi nedeni ile araştırmaktır. İkinci amaç, mitokondriyal disfonksiyonun ortaya çıkmasında rolü olabilecek olan İZO ve elektron transfer zinciri arasındaki (ETZ) etkileşimi öngörmektir. Gereç ve Yöntem: Glukoz veya galaktoz içeren besiyerlerinde İZO (12.5, 25, 50, 100 ve 250 µM) ile inkübe edilen HepG2 hücrelerin canlılığı ve membran hasarı MTT ve LDH sızma deneyleri ile gerçekleştirilmiştir. İZO‘nun ETZ kompleksleri üzerine olan afinitesi moleküler kenetleme çalışması ile analiz edilmiştir. Sonuç ve Tartışma: MTT deneyi sonuçlarına göre glukoz içeren besiyerinde 250 µM İZO sitotoksik etki gösterirken, galaktoz içeren besiyerinde 25 µM ve daha yüksek konsantrasyonlar hücre canlılığını azaltmıştır. Glukoz içeren besiyerinde gerçekleştirilen membran hasarı deneyi, 250 uM İZO’nun membran bütünlüğünü bozduğunu göstermiştir. Galaktoz içeren besiyerinde 100 ve 250 uM İSO membran hasarını artırmıştır. Moleküler kenetlenme çalışma sonuçlarına göre İZO’nun ETZ komplekleri üzerine olan afinitesi Kompleks IV > Kompleks I > Kompleks III > Kompleks II şeklindedir. İZO, elektronun sitokrom C’den oksijene aktarılmasını engelleyerek kompleks IV’ün inhibisyonunu yapmakta ve proton gradiyentinin azalmasına neden olmaktadır. Elde edilen sonuçlar, İZO’nun gerçekleştirdiği ETZ inhibisyonunun mitokondriyal disfonksiyona neden olabileceğini göstermektedir.en_US
dc.identifier.citationErgüç, A., Arzuk, E., Albayrak, G., Karakuş, F., Okur, H. ve Baykan, Ş. (2023). Isoimperatorin-mediated anticancer activity: Role of mitochondrial dysfunction in hepg2 cells. Ankara Üniversitesi Eczacılık Fakültesi Dergisi, 47(3), 836-844.en_US
dc.identifier.doi10.33483/jfpau.1312637en_US
dc.identifier.endpage844en_US
dc.identifier.issn1015-3918
dc.identifier.issn2564-6524
dc.identifier.issue3en_US
dc.identifier.scopus2-s2.0-85173701066en_US
dc.identifier.scopusqualityQ4en_US
dc.identifier.startpage836en_US
dc.identifier.trdizinid1197139en_US
dc.identifier.urihttps://search.trdizin.gov.tr/tr/yayin/detay/1197139
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/11468/12866
dc.identifier.urihttps://search.trdizin.gov.tr/yayin/detay/1197139
dc.identifier.volume47en_US
dc.indekslendigikaynakScopusen_US
dc.indekslendigikaynakTR-Dizinen_US
dc.institutionauthorOkur, Hayati
dc.language.isoenen_US
dc.publisherAnkara Üniversitesi Eczacılık Fakültesien_US
dc.relation.ispartofAnkara Üniversitesi Eczacılık Fakültesi Dergisien_US
dc.relation.publicationcategoryMakale - Uluslararası Hakemli Dergi - Kurum Öğretim Elemanıen_US
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccessen_US
dc.subjectAnticanceren_US
dc.subjectCrabtree effecten_US
dc.subjectElectron transport chainen_US
dc.subjectİsoimperatorinen_US
dc.subjectMitochondrial dysfunctionen_US
dc.subjectAntikanseren_US
dc.subjectCrabtree etkisien_US
dc.subjectElektron transfer zincirien_US
dc.subjectİzoimperatorinen_US
dc.subjectMitokondriyal disfonksiyonen_US
dc.titleIsoimperatorin-mediated anticancer activity: Role of mitochondrial dysfunction in hepg2 cellsen_US
dc.title.alternativeİzoimperatorin aracılıklı antikanser aktivite: Mitokondriyal disfonksiyonun hepg2 hücrelerindeki rolüen_US
dc.typeArticleen_US

Dosyalar

Orijinal paket
Listeleniyor 1 - 1 / 1
Küçük Resim
İsim:
ISOIMPERATORIN-MEDIATED ANTICANCER ACTIVITY ROLE OF MITOCHONDRIAL DYSFUNCTION IN HEPG2 CELLS.pdf
Boyut:
829.25 KB
Biçim:
Adobe Portable Document Format
Açıklama:
Makale dosyası
İndir
Lisans paketi
Listeleniyor 1 - 1 / 1
[ X ]
İsim:
license.txt
Boyut:
1.44 KB
Biçim:
Item-specific license agreed upon to submission
Açıklama:
İndir

Koleksiyon

Eczacılık Fakültesi Eczacılık Meslek Bilimleri Bölümü Koleksiyonu
Scopus İndeksli Yayınlar Koleksiyonu
TR-Dizin İndeksli Yayınlar Koleksiyonu