İnfertil erkeklerde genetik araştırmalar

Bu çalışma en az iki yıl evli olmalarına rağmen çocuk sahibi olamamış primer infertilite ön tanılı erkek bireylerde genetik nedenlerin belirlenmesi amacıyla yapılmıştır. Laboratuarımıza başvuran 80 infertil erkeğe öncelikle sitogenetik analiz yöntemi uygulandı ve kromozomal anomali yönünden değerlendirildi. Ayrıca olgulara Multipleks Polimeraz Zincir Reaksiyonu tekniği uygulanarak Yq kromozom mikrodelesyonlarını taşıyıp taşımadıkları araştırıldı. Çalışma gurubu olarak belirlenen olguların yaş ortalamaları 32.69 ± 5.01 olarak bulunmuştur (ortalama ± standart sapma). Olguların infertilite etiyolojisi araştırıldığında 77’si idiyopatik (%96.3), 3’ü anidiyopatik olarak belirlenmiştir Çalışma kapsamında incelenen 80 olgunun spermiyogram sonuçları değerlendirildiğinde, 52 olgu (%65) azospermik, 25 olgu (%31.2) oligospermik ve 3 olgu da (%3.8) oligoastenospermik olarak değerlendirilmiştir. Çalışma serisini oluşturan 80 olgudan 71 olgunun (%88.8) normal karyotipe (46,XY) ve 9 olgunun da (%11.2) anormal karyotipe sahip olduğu görüldü. 9 kromozom anomalisinden 7’sinin gonozomal ve Klinefelter sendromu 2’sinin de otozomal ve translokasyon taşıyıcısı olduğu görüldü. Klinefelter sendromluların tamamı azospermik iken, translokasyon taşıyıcısı olguların oligospermik olduğu görüldü. Y kromozom mikrodelesyon analizi için 80 olguda AZFa, AZFb, AZFc ve AZFd bölgelerine özgül 15 primer çifti kullanılarak PCR yöntemi ile analiz yapıldı. Bir olguda sY277 (AZFc) ve sY153 (AZFd) primerlerinin amplifiye olmamasıyla delesyon saptanmıştır. Delesyon azospermik 52 olgunun 1’inde (%1.9) saptanırken, diğer sperm anomalilerinde saptanamadı. Olguların hiç birinde Y kromozom mikrodelesyonu ve kromozom anomalisi birlikteliği gözlenemedi. Toplam genetik anomali olgu sayısı 52 azospermik olguda 7 (%13.5), 25 oligospermik olguda 2 (%8) iken oligoastenospermik bireylerde Y kromozom mikrodelesyonu ve karyotip açısından herhangi bir genetik anomali saptanamamıştır. Çalışma sonunda elde edilen bulgular, azoospermik infertil erkeklerde kromozomal anomalilerinin ve Y kromozom mikrodelesyonlarının oligospermik ve oligoastenospermik erkeklere oranla daha sık görüldüğünü göstermiştir. Olgu sayısı artırılarak, klinik verilerin daha homojen olmasını sağlamak amacı ile olgularda seçici davranarak ve primer sayısını artırarak, farklı dokularda çalışmaya devam edilmesinin Türkiye’deki infertil bireylerdeki genetik düzensizliklerin tipi ve sıklığının ortaya çıkarılması, infertil erkeklerin yönlendirilmeleri ve yardımcı üreme tekniklerine başvuracak çiftlerin ileride doğabilecek sorunlara karşı uyarılmaları açısından faydası olacağı düşünülmektedir. Anahtar kelimeler: Erkek İnfertilitesi, genetik, kromozom anomalisi, Y kromozom mikrodelesyonu, AZF

The purpose of this study is to investigate of the genetic causes of infertility in male. The years of marriage of men in our investigation were at least two years and they do not have any child. In this study 80 cases who attended to our laboratory were evaluated cytogenetically by karyotyping for chromosome anomalies and molecular genetically by PCR analysis for microdeletions of Y chromosome The mean ages of the men in this study were 32.69 ± 5.01 years. The etiology of infertility is unknown in 77 of cases (96.3%), classified as idiopathic infertility and known in 3 of cases, classified as nonidiopathic infertility. According to results of spermiogram, 52 cases had azoospermia and 25 cases had oligospermia and 3 cases had oligoastenospermia in all cases (n=80). The 71 (88.8%) of 80 cases had normal karyotype (46,XY) and the 9 cases (11.2%) had abnormal karyotype. The 7 of the chromosomal abnormalities were gonosomal with Klinefelter Syndrome and the two were autosomal with translocation. All of the Klinefelter Syndrome had azoospermia, but translocation carriers had oligospermia. The screening methods for microdeletions were based on multiplex PCR technique using 15 Y-chromosome specific STSs, which corresponded to the AZFa, b, c and d regions, respectively. One case had Y microdeletions of AZFc (sY277) and AZFd (sY153) loci, Yq microdeletion were detected in the 1 (1.9%) of 52 azoospermia cases, but not seen other cases. Combined chromosomal abnormalities and Y chromosome microdeletion were not seen in any case Including Y chromosome deletions and chromosomal abnormality, a total genetic abnormality rate detected 13.5% in azoospermic cases (7/52) and 8% in oligospermic cases (2/25), but not seen among the cases of oligoastenospermic. The finding our study indicated that; chromosomal abnormalities and Y chromosome microdeletions were occurred more frequently in azoospermic patients than oligospermic and oligoastenospermic ones with male factor infertility. In order to detect the frequency and types of both chromosomal abnormalities and Y chromosome microdeletions in patients with male factor infertility in Turkish population, the number and selectivity of case and primer (STS) must increased, and it must studied with various tissue. Thus, determination of genetic abnormalities, and proper genetic counseling to infertile couples with male-factor before any infertility treatment is important. Keywords: Male infertility, genetic, chromosomal abnormality, Y chromosome microdeletion, AZF